BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2022 1
Årsredovisning
BIOARCTIC
2022
BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2022 2
Året i korthet
Ett intensivt år med positiva fas 3-resultat,
regulatoriska framsteg, fortsatt uppbyggnad
av en nordisk marknadsorganisation och
nya projekt.
8
SID
Grundarna berättar
Tjugo år efter att Lars Lannfelt
och Pär Gellerfors grundade
BioArctic har deras övertygelse
och envishet resulterat i att
vården står inför ett paradigm-
skifte vad gäller behandlingen av
Alzheimers sjukdom.
12
SID
Vd-kommentar
Resultaten från fas 3-studien med
lecanemab ingjuter hopp för patienter
med Alzheimers sjukdom. För oss på
BioArctic ger det också självförtroende
projektportfölj.
10
SID
BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2022 3
Innehåll
VERKSAMHETSÖVERSIKT
BioArctic på 3 minuter ............................................................................................................. 4
..........................................................................6
Året i korthet ............................................................................................................................8
VD-KOMMENTAR
Vd har ordet ............................................................................................................................10
FORSKNING OCH STRATEGI
Intervju med Lars Lannfelt och Pär Gellerfors ...................................................................12
Intervju Dr Naito ....................................................................................................................15
...............................16
Alzheimers sjukdom ..............................................................................................................19
Resultaten från Clarity AD.....................................................................................................23
Intervju Dennis Selkoe ..........................................................................................................24
Intervju Reisa Sperling ...........................................................................................................25
Parkinsons sjukdom ..............................................................................................................26
ALS ...........................................................................................................................................28
Brain Transporter-teknologin ...............................................................................................30
Marknadsorganisationen ......................................................................................................33
Medarbetare och värdegrund ..............................................................................................38
Ur en medarbetares perspektiv ...........................................................................................40
BioArctics hållbarhetsinitiativ ...............................................................................................42
Patent ......................................................................................................................................45
BioArctic som investering .....................................................................................................46
Den fortsatta resan ................................................................................................................47
Risker och riskhantering .......................................................................................................49
FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE
Förvaltningsberättelse...........................................................................................................53
5 år i sammandrag .................................................................................................................62
FINANSIELLA RAPPORTER
Finansiella rapporter .............................................................................................................63
Noter .......................................................................................................................................74
Styrelsens och verkställande direktörens intygande ..................................................... 102
Revisionsberättelse............................................................................................................. 103
BOLAGSSTYRNING
Ordförande har ordet ........................................................................................................ 108
Organ, regelverk och styrning ........................................................................................... 109
...............................115
Styrelse ................................................................................................................................. 117
Ledning ................................................................................................................................. 119
ÖVRIGT
Aktien och ägarna ............................................................................................................... 122
Aktieägarinformation ......................................................................................................... 125
Årsstämma 2023 ................................................................................................................. 126
Ordlista ................................................................................................................................. 127
19
SID
Positiva resultat från stor
klinisk fas 3-studie i tidig
Alzheimers sjukdom
Lecanemab minskar den kliniska
försämringen med 27 procent efter
18 månaders behandling, enligt resultat
från fas 3-studien Clarity AD som
presenterades i september. Lecanemab
är nu godkänt i USA via det accelere-
rade förfarandet och ansökan om fullt
godkännande är inlämnat i EU, Japan,
Kina och USA.
16
SID
Antikroppar mot felveckade
proteiner kan bromsa sjukdomar
i centrala nervsystemet
neurodegenerativa sjukdomar som
Alzheimers sjukdom, Parkinsons sjukdom,
ALS, Huntingtons sjukdom och Creutz-
feldt-Jakobs sjukdom. BioArctic utvecklar
antikroppar som ska rensa bort
ansamlingar av felveckade proteiner.
BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2022 4
VERKSAMHETSÖVERSIKT VD-KOMMENTAR FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT
BioArctic på 3 minuter
BioArctic utvecklar läkemedelskandidater med potential att revolutionera
behandlingen av svåra neurodegenerativa sjukdomar som Alzheimers sjukdom,
Parkinsons sjukdom och ALS. Bolagets läkemedelskandidat lecanemab är den
entydigt positiva fas 3 resultat som visar på förmåga att minska den kognitiva
försämringen. BioArctics forskningsportfölj består i huvudsak av unika antikroppar
riktade mot felveckade proteiner som ligger till grund för uppkomsten av
olika neurodegenerativa sjukdomar. Antikropparna riktar selektivt in sig på de
lösliga, och sjukdomsframkallande aggregat som bildas av felveckade proteiner.
Antikropparna binder till de lösliga aggregaten och rensar bort dessa, vilket
bromsar sjukdomsförloppet.
BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2022 5
VERKSAMHETSÖVERSIKT VD-KOMMENTAR FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT
Läkemedelskandidaten lecanemab har utvecklats
av BioArctic och är sedan 2007 utlicensierad till det
japanska läkemedelsföretaget Eisai. I september 2022
presenterade Eisai positiva resultat från en stor global
fas 3-studie i patienter med tidig Alzheimers sjukdom.
Lecanemab blev godkänt i USA i januari 2023 via det
accelererade förfarandet. Ansökningar om fullständigt
godkännande i USA, EU och Japan lämnades in i januari
2023. Även i Kina har ansökan påbörjats. Enligt avtalet
med Eisai är BioArctic berättigat till milstolpsbetalningar
samt royalties baserat på försäljningen. Dessutom har
BioArctic kommersiella rättigheter i Norden för
lecanemab. BioArctic har även ett antal egenägda
antikroppar mot Alzheimers sjukdom med olika verk-
forsknings- och utvecklingsfas.
ALZHEIMERS SJUKDOM
I projektet ND3014 arbetar BioArctic för att utveckla
selektiva antikroppar riktade mot TDP-43, ett protein
som är felveckat hos ALS-patienter. Antikropparna
gör det enklare för immunsystemet att upptäcka och
eliminera de skadliga aggregaten av TDP-43, vilket tros
kunna leda till att sjukdomsförloppet bromsas och att
expanderat ALS-portföljen med ytterligare ett projekt,
ND-BT3814, som är en kombination med bolagets Brain
Transporter-teknologi.
ALS
BioArctic äger, efter att samarbetet med AbbVie avsluta-
des under året, en portfölj av potentiellt sjukdomsmodi-
unik monoklonal antikropp som selektivt binder till och
eliminerar neurotoxiska alfa-synuklein-aggregat. Resul-
taten från ett omfattande prekliniskt utvecklingsprogram
ger tillsammans med starka fas 1-data stöd för fortsatt
utveckling av läkemedelskandidaten i klinisk fas 2. BioArctic
har en aktiv IND-ansökan (Investigational New Drug) i USA
och en robust tillverkningsprocess för BAN0805. Antikrop-
parna inom Parkinson-programmet har också potential
för behandling av Lewykroppsdemens och multipel sys-
slutet av 2022 med projektet PD-BT2238 som kombinerar
bolagets Brain Transporter-teknologi med en selektiv
alfa-synuklein-antikropp.
PARKINSONS SJUKDOM
Blodhjärnbarriären kontrollerar passagen av ämnen
mellan blodomloppet och hjärnan och skyddar hjärnan
från skadliga ämnen. Samtidigt försvåras dock passagen
av läkemedel till hjärnan. BioArctics Brain Transpor-
ter-teknologi (BT) består av en molekylär modul som när
den kombineras med antikroppar gör att antikroppen
cellulär transportväg. BT-teknologin tillämpas nu i två
läkemedelsprojekt mot Alzheimers sjukdom, AD-BT2802
och AD-BT2803, Parkinsonprojektet PD-BT2238, ALS-pro-
jektet ND-BT3814 samt på en ny behandling av Gauchers
sjukdom GD-BT6822.
BRAIN TRANSPORTER-TEKNOLOGIN
BioArctic på 3 minuter
FINANSIELL ÖVERSIKT 2022 2021
Nettoomsättning, MSEK 228,3 23,1
Rörelseresultat, MSEK -17,4 -139,7
Årets resultat, MSEK -11,2 -119,8
-31,6 -140,5
Soliditet, % 91,6 87,9
Avkastning på eget kapital, % -1,42 -14,13
Resultat per aktie, SEK -0,13 -1,36
Eget kapital per aktie, SEK 8,92 8,96
-0,36 -1,60
Aktiekurs per 31 december, SEK 272 119,20
Netto, likvida medel, MSEK 805,4 848,4
NETTOOMSÄTTNING, MSEK
228
RÖRELSERESULTAT, MSEK
-17
LIKVIDA MEDEL, MSEK
805
BioArctics nettoomsättning under 2022 utgörs
dels av milstolpsersättningar från licensavtal samt
forskningssamarbete med Eisai och dels av ersätt-
ning från det nu avslutade samarbetet med AbbVie.
Rörelseresultatet under verksamhetsåret förbättrades
jämfört med föregående år. Förbättringen förklaras i
huvudsak av milstolpsersättning från Eisai uppgående till
161,5 MSEK samt av slutlig resultatavräkning av Parkinson-
projektet vilket bidrog med 47,9 MSEK till intäkterna.
från licens- och samarbetsavatal har bidragit till att
BioArctics kassa vid utgången av 2022 uppgick till 805
BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2022 6
VERKSAMHETSÖVERSIKT VD-KOMMENTAR FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT
BioArctics
VISION
BioArctic ska genom forskning skapa läkemedel som
förbättrar livet för patienter och bli ett världsledande
biofarmabolag inom neurodegenerativa sjukdomar.
MISSION
Tillsammans skapar vi framtidens läkemedel
för patienter med svåra neurodegenerativa sjukdomar.
AFFÄRSIDÉ
BioArctic är ett svenskt biofarmabolag som genom
banbrytande forskning utvecklar nya läkemedel för
patienter med svåra sjukdomar. Målsättningen är att
skapa framtida behandlingsmetoder som kan fördröja
eller stoppa sjukdomsförloppet av neurodegenerativa
sjukdomar såsom Alzheimers sjukdom.
BioArctic skapar intäker och aktieägarvärde
i bolaget genom att:
• licensera ut egenutvecklade läkemedelskandidater
• marknadsföra och sälja egna och inlicensierade
läkemedel i Norden och på sikt även i övriga Europa.
För att snabbare nå sina mål har BioArctic era
pågående samarbeten med läkemedelsföretag
och externa forskargrupper som tillhandahåller
expertis och resurser inom preklinisk och klinisk
läkemedelsutveckling, regulatoriska aktiviteter,
produktion och marknadsföring. Parallellt bygger
BioArctic upp en egen marknadsorganisation inför
en potentiell lansering av läkemedelskandidaten
lecanemab i Norden. Med uppbyggnaden av mark-
nadsorganisationen etablerar BioArctic sig som ett
integrerat biopharmaföretag med en stark position
på den nordiska marknaden.
Bolagets forskningsportfölj består av ett stort
antal projekt, från tidigt forskningsstadium till
klinisk utvecklingsfas och marknad, med målsätt-
ningen att utveckla och förbättra behandlingen av
Alzheimers sjukdom, Parkinsons sjukdom, amyo-
trosk lateralskleros (ALS) och andra sjukdomar i
det centrala nervsystemet.
Därtill utvecklar bolaget även en teknologi för
att underlätta transporten av läkemedel in i hjär-
nan. Cirka 50 medarbetare arbetar dedikerat med
forskning och utveckling vid BioArctics huvud-
kontor i centrala Stockholm för att möjliggöra nya
vetenskapliga genombrott.
BioArctic är specialiserat på utveckling av nya läkemedelskandidater för neuro-
degenerativa sjukdomar i det centrala nervsystemet (CNS). Dagens behandlingar
erbjuder ofta enbart symtomlindring och stora resurser och stort engagemang
sjukdomarna. BioArctic skapar värde med en unik kompetens och innovativ utveckling
av nya läkemedelskandidater samt förmågan att kommersialisera dessa genom
samarbets- och licensavtal med internationella läkemedelsföretag.
BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2022 7
VERKSAMHETSÖVERSIKT VD-KOMMENTAR FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT
BIOARCTICS PROJEKTPORTFÖLJ
-
portfölj med fokus på sjukdomar i det centrala
nervsystemet. Bolaget har ett etablerat partner
-
skap med det japanska läkemedelsföretag Eisai
för läkemedelskandidaten lecanemab mot tidig
Alzheimers sjukdom. Lecanemab är godkänt i USA
via det accelererade förfarandet och ansökningar
om fullt godkännande är inlämnade i USA, EU, och
Japan. Även i Kina har ansökningsprocessen påbör
-
jats. BioArctic bedriver dessutom intern utveckling
av ytterligare läkemedelskandidater i preklinisk
fas mot Alzheimers sjukdom, Parkinsons sjukdom,
ALS och Gauchers sjukdom. Bolaget utvecklar även
en Brain Transporter-teknologi för att underlätta
passagen av biologiska läkemedel till hjärnan.
Samtliga projekt är riktade mot stora medicinska
behov och har en hög kommersiell potential.
egna investeringar i ny banbrytande forskning och
utveckling ger en god balans i bolagets portfölj.
1) Partner med Eisai avseende lecanemab för behandling av
Alzheimers sjukdom sedan 2007. Eisai i partnerskap med Biogen
avseende BAN2401 (lecanemab) sedan 2014
2) Mild kognitiv störning till följd av Alzheimers sjukdom och mild
Alzheimers sjukdom
3) Normal kognitiv funktion men med måttligt till förhöjda nivåer
av amyloid-beta i hjärnan
4) Demens och kognitiv störning vid Downs syndrom och vid
traumatisk hjärnskada
Projektportföljen avser 31 december 2022.
ALZHEIMERS
SJUKDOM
Partner
Eisai
1
AHEAD 3-45
Eisai
1
Eisai
AD-BT2802
AD2603
PARKINSONS
SJUKDOM
ANDRA
NEURODEGENERATIVA
SJUKDOMAR
BLOD-HJÄRNBARRIÄREN
ALS
ALS
4
4
3
2
BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2022 8
VERKSAMHETSÖVERSIKT VD-KOMMENTAR FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT
BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2022 8
Året i korthet
I september 2022 presenterade BioArctics partner Eisai positiva
resultat från fas 3-studien Clarity AD med lecanemab i patienter
med tidig Alzheimers sjukdom. Under året har bolaget också utökat
sin projektportfölj med nya projekt inom bland annat Parkinsons
sjukdom och Gauchers sjukdom.
I januari meddelades att den första indi-
viden inkluderats i DIAN-TU fas 2/3-stu-
die Tau NexGen, ledd av Washington
University School of Medicine i St. Louis i
samarbete med Eisai. Studien utvärderar
läkemedelskandidater riktade mot tau
avseende säkerhet och tolerabilitet samt
hos personer med en genmutation som
orsakar Alzheimers sjukdom. Studien
inkluderar lecanemab som basbehandling
i kombination med en tau-behandling
alternativt placebo.
I februari gav BioArctic en uppdatering
om den fortsatta uppbyggnaden av den
nordiska marknadsorganisationen inför en
eventuell lansering I Norden av lecanemab.
Flera nyckelpersoner rekryterades till orga-
nisationen under våren och bolaget tog de
första stegen att etablera sig som ett kom-
plett biofarmabolag med en stark ställning
på den nordiska marknaden.
I mars meddelade BioArctics partner
Eisai att de påbörjat inlämning av kliniska
lecanemab-data i Japan för förhands-
granskning, med målet att få ett tidigare
marknadsgodkännande.
I april publicerades en vetenskaplig artikel
baserad på en modellering som visade att
behandling med lecanemab kan bromsa
förloppet vid Alzheimers sjukdom och att
behandlade patienter kvarstår längre i tidi-
ga stadier av sjukdomen. Artikeln publicer-
ades i tidskriften Neurology and Therapy.
I april meddelade AbbVie att de på grund
-
ta samarbetet med BioArctic gällande
ABBV-0805 och portföljen med alfa-syn-
uklein-antikroppar mot Parkinsons sjuk-
dom. BioArctic har fått tillbaka samtliga
rättigheter och de data som genererats
i projektet. Projektet har återtagit det
ursprungliga namnet BAN0805.
I maj beviljade patentmyndigheten i USA
ett nytt substanspatent för antikroppen
BAN0805 (tidigare ABBV-0805), vilken har
tagits fram av BioArctic som en potentiell
behandling mot Parkinsons sjukdom.
Patentet löper ut 2041 med möjlig patent-
tidsförlängning fram till år 2046.
-
I maj slutförde Eisai den steg-
visa ansökan till amerikanska
läkemedelsmyndigheten
FDA via det accelererande
förfarandet för behandling av
tidig Alzheimers sjukdom med
lecanemab.
BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2022 9
VERKSAMHETSÖVERSIKT VD-KOMMENTAR FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT
-
I juli accepterade FDA registreringsansökan
och beviljade prioriterad granskning av le-
canemab för behandling av tidig Alzheimers
sjukdom via det accelererade förfarandet
baserat på fas 2-resultaten. I samband med
att FDA accepterade registreringsansökan
på 15 miljoner euro från Eisai.
I augusti presenterade BioArctics partner
Eisai nya data med en subkutan formulering
av lecanemab vid Alzheimers Association
International Conference (AAIC).
I september rapporterade BioArctics part-
ner Eisai positiva topline-resultat från den
kliniska bekräftande fas 3-studien Clarity
AD innefattande 1 795 patienter med tidig
Alzheimers sjukdom. Studien uppnådde
SB (Clinical Dementia Rating-Sum of Box-
inbromsning av den kliniska försämringen.
-
I november meddelade
BioArctic att bolaget inlett
ett projekt för att utveckla
en behandling av Gauchers
sjukdom. Projektet fokuserar
på att kombinera BioArctics
Brain Transporter-teknologi
med en enzymersättningsbe-
handling för att kunna påver-
ka den neuropatiska formen
av sjukdomen.
I november presenterade bolagets part-
ner Eisai de detaljerade resultaten från
Clarity AD vid 2022 års CTAD-konferens
(Clinical Trials on Alzheimer’s Disease).
Resultaten publicerades samtidigt i den
vetenskapliga tidskriften New England
Journal of Medicine, NEJM.
I december meddelade BioArctics partner
Eisai att de påbörjat inlämnandet av data
till registreringsansökan för lecanemab
till den kinesiska läkemedelsmyndigheten
(NMPA). Initialt har data från fas 2b-stu-
dien samt initiala data från den globala
fas 3-studien Clarity AD skickats in till den
kinesiska myndigheten.
I november meddelade BioArctic att bolaget utökat projektport-
följen med projektet PD-BT2238, en selektiv antikropp riktad mot
lösliga alfa-synuklein-aggregat som kombinerats med bolagets Brain
Transporter-teknologi. Målet är att öka mängden antikroppar som
vid Parkinsons sjukdom.
BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2022 10
VERKSAMHETSÖVERSIKT VD-KOMMENTAR FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE
FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT
2022 blev, precis som vi hade hoppats på, ett historiskt år för BioArctic.
Resultaten från fas 3-studien med lecanemab i patienter med tidig
Alzheimers sjukdom mötte alla våra förväntningar och mer därtill. För
patienter världen över och deras anhöriga ingjuter detta genombrott
hopp, och de första patienterna har redan fått tillgång till läkemedlet
efter att den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA givit lecanemab
ett godkännande i USA via det accelererade förfarandet. För oss på
Vd har ordet
BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2022 11
VERKSAMHETSÖVERSIKT VD-KOMMENTAR FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE
FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT
D
en 28 september 2022 kommer för alltid att vara inskriven i
BioArctics 20-åriga historia. Vår partner Eisai kommunice-
rade resultaten från fas 3-studien Clarity AD och resultaten blev
en världsnyhet. För första gången hade det i ett stort fas 3-program
tydligt visats att ett läkemedel kan bromsa sjukdomsutvecklingen
hos patienter med Alzheimers sjukdom. Vi känner en stor stolthet
och glädje över antikroppen, framtagen av vår grundare Lars
Lannfelt med kollegor på Uppsala universitet och vidareutvecklad
av BioArctic och vår partner Eisai. Tanken på att antikroppen efter
två decenniers envetet arbete kommer att kunna göra stor skillnad
för miljontals patienter, går knappt att beskriva.
RESULTATEN FRÅN CLARITY AD visade att hos de patienter som
behandlades med lecanemab bromsades den kliniska försäm-
ringen med 27 procent jämfört med placebo efter 18 månaders
behandling och att denna effekt ökade över tid. För patienten
kan det betyda att sjukdomens utveckling fördröjs med era år
och att tiden med svår sjukdom skjuts framåt, något som Eisai
visade tidigare under 2022 med hjälp av en modellering baserad
på fas 2b-resultaten.
FÖR ATT FÖRBEREDA inför ett positivt resultat har Eisai under
året arbetat intensivt med alla regulatoriska processer. Redan i
maj slutförde Eisai den stegvisa ansökan under det accelererade
förfarandet till FDA för lecanemab som behandling av tidig
Alzheimers sjukdom. Ansökan, som baserades på data från fas
2b-studien, accepterades i juli och den 6 januari 2023 kom FDA
med beskedet att man godkänt lecanemab. Redan samma dag
lämnade Eisai in en kompletterande registreringsansökan till
FDA baserat på fas 3-resultaten för ett fullt godkännande av
lecanemab – eller Leqembi som blir varumärkesnamnet i USA.
I början av januari 2023 lämnade Eisai även in ansökningar
om marknadsgodkännande i Japan och EU. Ansökningarna på
båda marknaderna har accepterats för granskning och ansökan
i Japan har även tilldelats prioriterad granskning. I Kina påbör-
jades ansökningsförfarandet redan i december 2022 och där
har lecanemab registrerats som ”kategori 1” – som enbart ges
till läkemedel som Kina betraktar som mycket innovativa för
sjukdomar med ett stort medicinskt behov. Dessutom har leca-
nemab tilldelats prioriterad granskning i Kina.
VI GLÄDS ÅT att Eisai har en mycket väl förberedd, ansvarsfull
och stegvis lanseringsstrategi med målet att göra läkemedlet till-
gängligt för en så stor andel som möjligt av de patienter som kan
ha nytta av behandlingen. Under året har vi på BioArctic arbetat
både strategiskt och operationellt med att bygga upp vår egen
marknadsorganisation för att tillsammans med Eisai kunna
genomföra en lyckosam lansering på den nordiska marknaden
givet att lecanemab blir godkänt i Europa.
BIOARCTICS ÖVRIGA PROJEKTPORTFÖLJ har även den utveck-
lats väl under året. Baserat på vår forskning med antikroppar
mot felveckade proteiner har vi nu en diversierad portfölj med
nya antikroppar under utveckling mot Alzheimers sjukdom,
Parkinsons sjukdom och ALS. Parallellt utvecklar vi vår Brain
Transporter-teknologi (BT) som hjälper till att transportera anti-
kroppar över blod-hjärnbarriären, vilket förhoppningsvis gör att
man kan öka den kliniska effekten av en enskild behandling.
I NOVEMBER UTÖKADE vi projektportföljen med
Parkinsonprojektet PD-BT2238 som är en selektiv antikropp
riktad mot alfa-synuklein-aggregat kombinerad med vår Brain
Transporter-teknologi. Ungefär samtidigt inledde vi ett nytt
projekt med målet att utveckla en ny behandling av Gauchers
sjukdom. I projektet kombinerar vi BT med ett enzym som
behöver transporteras in i hjärnan för att patienterna inte
ska drabbas av de svåra neurologiska symptom som annars
präglar sjukdomen. Det är ett styrkebevis för vår BT-teknologi
att vi nu har minst ett BT-projekt inom samtliga de sjukdoms-
områden där vi är engagerade i att utveckla nya och bättre
behandlingar.
SEDAN ABBVIE valde att avsluta vårt samarbete kring antikrop-
par mot alfa-synuklein driver vi nu alla våra Parkinsonprojekt
internt. BAN0805 (tidigare ABBV-0805) är längst framskridet
med både starka prekliniska data och lovande fas 1-resultat.
Förberedelser för fas 2 pågår samtidigt som vi utvärderar vilken
väg som är den bästa för att ta projektet vidare.
BIOARCTIC GRUNDANDES 2003 av Lars Lannfelt och Pär
Gellerfors. Deras målsättning var redan från start att bygga ett
nytt, framgångsrikt svenskt läkemedelsbolag med förmåga att ge
patienter över hela världen tillgång till nya effektiva behandlingar
baserade på banbrytande forskning. Tillsammans såg de poten-
tialen i Lars Lannfelts vetenskapliga fynd, och steg för steg la de
grunden för det bolag som jag sedan 2014 haft förmånen att leda.
Att nu få ra bolagets 20-årsjubileum med vetskapen om att de
första patienterna har fått tillgång till ett banbrytande läkeme-
del mot Alzheimers sjukdom som BioArctic varit delaktig i att ta
fram, samtidigt som vår projektportfölj växer och avancerar med
högkvalitativa projekt för behandling av era svåra neurodegene-
rativa sjukdomar, är en ynnest. BioArctic har under 2022 bidragit
till ett historiskt skifte inom Alzheimers sjukdom.
Gunilla Osswald
Vd, BioArctic
Resultaten från Clarity AD visade att hos de patienter som be-
handlades med lecanemab bromsades den kliniska försämringen
med 27 procent. För patienten kan det betyda att sjukdomens
BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2022 12
VERKSAMHETSÖVERSIKT VD-KOMMENTAR FORSKNING & STR ATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT
Allting börjar med
en god hypotes
När Lars Lannfelt och Pär Gellerfors grundade
BioArctic var det med två till synes ouppnåeliga
Alzheimers sjukdom och samtidigt lägga grunden
för ett nytt stort svenskt läkemedelsföretag. 20 år
senare vet de vad som krävdes för att lyckas.
D
e lär känna varandra i ett labb i källaren på Sankt Görans
sjukhus i Stockholm. Det är i tidigt 1980-tal och en av dem
är läkare, den andra biokemist. Tillsammans försöker de kart-
lägga genetiken och biokemin bakom den ärftliga sjukdomen
akut intermittent porfyri. Pär har precis kommit hem från två
års gästforskande i USA och med sig har han ny kunskap – och
en kokbok för molekylärbiologi.
”Det här med att klona gener och hitta mutationer var
helt nytt då och kunskapen fanns överhuvudtaget inte i den
kliniska vardagen där jag jobbade som läkare. Jag blev väldigt
imponerad av Pär och boken. Alla recept fungerade, det var
bara att börja jobba”, berättar Lars Lannfelt.
Boken, Molecular Cloning: A Laboratory Manual, skriven
av amerikanen Tom Maniatis et al., är numera ett klassiskt
verk inom molekylärbiologin. För Lars och Pär blev teknikerna
som de lärde startskottet för en resa som idag resulterat i ett
av de första sjukdomsmodierande läkemedel mot Alzheimers
sjukdom.
En gör karriär inom akademin, en inom industrin
Efter åren tillsammans i labbet tar två parallella spår vid.
Pär tar steget in i läkemedelsindustrin där han arbetar med
Det är en solid hypotes,
resten är mest hårt arbete och
teknisk problemlösning.
BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2022 13
VERKSAMHETSÖVERSIKT VD-KOMMENTAR FORSKNING & STR ATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT
Allting börjar med en god hypotes
läkemedelsutveckling och affärsutveckling. Det blir bland
annat 14 år på Kabi Vitrum/ Pharmacia. Han är också med
och grundar företaget HemeBiotech som senare byter namn
till Zymenex och blir uppköpt av det italienska läkemedelsfö-
retaget Chiesi Pharma.
Lars börjar i stället på Bengt Winblads laboratorium på
Karolinska Institutet, som är ledande inom forskning på
Alzheimers sjukdom. Det dröjer inte länge förrän Lars får
tips om en familj i Norrland där ovanligt många drabbas av
Alzheimers sjukdom redan i tidig ålder. Med sin kunskap
om hur man med moderna metoder kan identiera muta-
tioner bakom sjukdomar börjar han sin kartläggning. Det
är då, 1992, som han hittar det som kommer att benämnas
den svenska mutationen, en mutation som gör att proteinet
amyloid-beta klumpar ihop sig och bildar ansamlingar, så
kallade plack. När mutationen och även ansamlingarna av
amyloid-beta syntes tydligt hos de sjuka familjemedlemmarna,
men inte hos de friska, står det klart att detta är starten på
sjukdomen.
”Det blev många na vetenskapliga publikationer baserat på
upptäckten av den svenska mutationen. En amerikansk forskare
som jag arbetade med då ansökte dessutom om patent. Han
förklarade för mig att det bara kunde stå ett enda namn på en
patentansökan och jag trodde honom tyvärr, patent var inget
man pratade om inom akademin i Sverige i början av 1990-talet.
Men jag lärde mig mycket av det där och när jag gjorde nästa
upptäckt frågade jag Pär i stället”, säger Lars.
Det har blivit 1999 när Lars forskargrupp upptäcker den ark-
tiska mutationen. Den här mutationen leder till att proteinet
amyloid-beta veckar ihop sig fel och får en helt annan form.
Ett annat fel än vid den svenska mutationen, men med samma
effekt: amyloid-beta klumpar ihop sig. Bit för bit lägger Lars
och hans forskarkollegor pusslet. Det är amyloid-beta som är
boven och det är en särskild storlek på ansamlingarna som är
mest sjukdomsframkallande, Lars kallar dem protobriller.
I takt med att er och er pusselbitar faller på plats blir det
också tydligt att sambanden inte bara gäller för de patienter
som har en ärftlig form av Alzheimers sjukdom.
”Mutationer leder ofta till en överdriven bild av ett natur-
ligt fenomen. Samma ansamlingar av protobriller nns även
hos de som drabbats av spontan Alzheimers sjukdom senare
i livet. Orsaken till att amyloid-beta veckar sig fel och börjar
ansamlas varierar, hos äldre beror det delvis på att hjärnan blir
sämre på att rensa bort amyloid-beta, men återigen, effekten
på hjärnan blir densamma. Jag förstod då att vi måste utveckla
ett läkemedel som tar bort protobriller och det var det jag
sedan sökte patent på. Men jag visste också att jag egentligen
inte hade rätt kompetens för att skriva den där ansökan. När
jag väl lämnat in patentet sommaren 2000 hade jag 12 måna-
der på mig att korrigera patentansökan och det var då Pär kom
in i bilden”, säger Lars.
Pär har precis lämnat HemeBiotech och råkar höra av sig
till Lars just då arbetet med patentuppdateringen behöver ske.
Ett nytt samarbete tar vid.
”Jag förstod snabbt potentialen. Det är ovanligt att man så
tidigt har så tydlig klinisk evidens för att man hittat rätt målmo-
lekyl. Tillsammans med en duktig patentkonsult ägnade vi
några månader åt att korrigera patentansökan,” berättar Pär.
Det är nu början av 2000-talet. IT-kraschen på börsen hade
dragit med sig biotech i fallet och det är i princip omöjligt att
hitta externt kapital. De första patentfakturorna smygs in i
Lars och Pärs respektive hushållsekonomier och när faktu-
rorna blir för stora lyckas de få ett års uppskov på betalningen.
”Eftersom ingen ville investera ett öre i oss bestämde vi oss
för att hitta ett bolag som kunde nansiera utvecklingen. Helst
ville vi samarbeta med det japanska företaget Eisai eftersom
de stod bakom Aricept, som vid den här tiden var det ledande
läkemedlet mot Alzheimers sjukdom”, säger Pär.
En japansk dörröppnare
Pär är från sina tidigare arbeten van vid att förhandla med
japanska företag. Han har lärt sig affärskulturen, men framför
allt har han en upparbetad japansk affärskontakt som kan
tolka språket och som är väletablerad i den japanska läkeme-
delsbranschen. Han ringer upp honom och ber om hjälp att
komma i kontakt med rätt person på rätt nivå på Eisai.
”Min kontakt ringde snart tillbaka och sa att Eisai var intres-
serade av att höra mer. Men vi var inte välkomna till huvudkon-
toret i Tokyo i ett första läge, de hade en del av sin forskningsor-
ganisation i London som ville träffa oss först”, säger Pär.
Den 26 juni 2003 sätter sig Lars och Pär på ett yg till
London. Väl där drar de sin presentation för en grupp forskare
De första bokstäverna i namnet på
antikroppen lecanemab kommer från
Lannfelt – Eisai – Collaboration.
Visste du att...
BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2022 14
VERKSAMHETSÖVERSIKT VD-KOMMENTAR FORSKNING & STR ATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT
Vi har redan nu idéer för
minst 20 års arbete till.
från Eisai och förbereder sig för en lång väntan – japaner är
inte kända för att ge snabba besked.
”Men redan dagen efter ringde de hem till mig och frågade
om vi kunde åka till Tokyo”, säger Pär.
Ny, längre ygresa. Nytt, betydligt större möte.
”Jag gav en presentation om forskningen som lett fram till
vår idé om hur man kan behandla Alzheimers sjukdom. Det
var en hel hörsal full med folk. De blev intresserade men det
var också allt. Vi åkte hem utan avtal”, säger Lars.
BioArctic bildas det året, men verksamheten i bolaget går
på sparlåga. I stället ligger fokus inom akademin. Lars har en
professur och en stor forskningsgrupp vid Uppsala univer-
sitet där också Pär är med och forskar. I bakgrunden följer
Eisai gruppens resultat noga. I takt med att mer data public-
eras som stärker hypotesen stärks också intresset och två år
efter det första besöket i Tokyo signerar BioArctic sitt första
forskningsavtal med Eisai. Målet är tydligt – att ta fram en
antikropp mot amyloid-beta-protobriller.
Bolaget och antikroppen byggs parallellt
Det är 2005 och nu sker allting samtidigt. Dagarna består av
ständig problemlösning. Svårast är att skapa själva antigenet,
det vill säga protobrillerna som antikroppen ska binda in till.
När väl det är löst fortsätter utmaningarna med att göra själva
antikroppen. Under de här åren bygger forskarna tillsammans
ett allt nmaskigare nät av kunskap kring hur Alzheimers
sjukdom utvecklas och hur man kan motverka sjukdomsutveck-
lingen. Hela tiden i nära koppling till den kliniska vardagen.
”Medicinsk forskning är väldigt komplex och jag har haft
stor nytta av mitt kliniska perspektiv, det gör det lättare att
dra rätt slutsatser. Det är stor risk att man missar något om
man bara tittar på celler och reaktioner i provrör”, säger Lars.
Till slut genereras den protobrill-selektiva antikroppen
mAb158 på Lars labb i Uppsala. Lars fortsätter leda sin forskar-
grupp på Uppsala universitet, och något år senare, 2006 blir Pär
vd på heltid och de första forskarna anställs på BioArctic.
”En av BioArctics viktigaste uppgifter där i början var att
humanisera mAb158, det vill säga en antikropp kodad av
mänskliga antikroppsgener för att minska risken för immu-
nologiska biverkningar, vilket vi lyckades med. När vi 2007
kunde presentera antikroppen för Eisai hade vi också utvecklat
en musmodell med Alzheimerliknande förändringar som
gjorde att vi hade övertygande data att antikroppen mAb158
fungerade”, säger Lars.
Framgångarna med antikroppen mAb158, som idag utveck-
lats till lecanemab, leder fram till det långsiktiga licensav-
tal som tecknas med Eisai 2007. Lars och Pär är hela tiden
överens om målet: avtalet ska leda till ett effektivt läkemedel
mot Alzheimers sjukdom – och lägga grunden till ett nytt stort
svenskt läkemedelsföretag.
”Det är därför avtalet redan från början ger oss rättigheter
till den nordiska marknaden. Vi vill inte bara utveckla läkeme-
del, vi vill sälja dem också eftersom vi då är med och utvecklar
Allting börjar med en god hypotes
vården och får en bättre förståelse för helheten”, säger Lars.
”Allt vilar på den upptäckt Lars gjorde kring protobril-
lerna. Det är en solid hypotes, resten är mest hårt arbete och
teknisk problemlösning”, summerar Pär bolagets första år.
Aldrig oense om strategi, bara om detaljer
Tjugo år tillsammans som grundare, vetenskapsmän och
bolagsbyggare. Nya projekt och indikationer läggs till, somliga
läggs ner men de esta utvecklas positivt. Fler och er anställs,
nya avtal skrivs, nya lokaler, ny ledning. En oändlig radda av
stora beslut som i efterhand ser självklara ut, men som i stun-
den omges av stor osäkerhet. Trots det är de lika goda vänner
idag som när de en gång lärde känna varandra i en källare på
80-talet.
”Vi har aldrig varit oense om något av de större besluten, vi
har hela tiden vetat vart vi är på väg. Bolaget har byggts på bra
vetenskap, bra molekyler och bra medarbetare. Ibland har vi
varit oense om hur saker ska lösas rent tekniskt, men där vin-
ner alltid bäst argument så det är inget bekymmer”, säger Pär.
”Vi har också Gunilla Osswald att tacka för mycket. Det är
hennes ledarskap de senaste tio åren som gjort att BioArctic
nu är på god väg att bli ett stort svenskt läkemedelsföretag”
säger Lars.
BioArctics första läkemedel är nu godkänt i USA och hyllas
globalt som det stora genombrottet inom Alzheimers sjukdom.
Ändå är det bara början.
”Vi har idag bra molekyler och solida hypoteser inom era
allvarliga sjukdomar i centrala nervsystemet, och vår Brain
Transporter-teknologi kommer förbättra våra utvecklingspro-
jekt ytterligare. Det är bara att jobba på, vi har redan nu idéer
för minst 20 års arbete till”, konstaterar Lars.
BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2022 15
VERKSAMHETSÖVERSIKT VD-KOMMENTAR FORSKNING & STR ATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT
Unika forskningsfynd
lyckades locka Eisai
Eisais vd Haruo Naito har verkat inom läkemedelsindustrin i decennier och lika länge inom
Alzheimerforskningen. Med de positiva resultaten från Clarity AD-studien kan han äntligen
presentera en ny behandling för patienterna – som är Eisais högsta prioritering.
Eisai har samarbetat med BioArctic sedan 2005, vad var det
med BioArctics forskning som väckte ert intresse?
- Framförallt var det upptäckten av amyloid-beta, och
särskilt protobrillerna, som man inte visste så mycket om
vid den tiden. BioArctic visade att de var en nyckelspelare
i den neurotoxiska amyloid-beta-kaskaden och det fyndet
tillsammans med upptäckten om den arktiska mutationen hos
de svenska familjerna som hade stora mängder protobril-
ler i hjärnan – det var unikt. Fynden utgjorde ett fantastiskt
underlag för hypotesen som läkemedelsutvecklingen bygger på.
Det var också första gången som man denierade att proto-
brillen var central för den neurotoxiska reaktionen och inte
kaskaden som helhet. Genom att ta bort den toxiska proto-
brillen kunde vi se att vi förbättrade de kliniska symtomen
hos Alzheimerspatienter, vilket sedan ledde till framgången för
lecanemab i Clarity AD-studien.
Hur kom ni i kontakt med BioArctic?
- Vi hade följt Lars ansträngningar länge och hört talas om
upptäckten av den arktiska mutationen i svenska familjer och
även andra fynd i tidigt forskningsstadium. Det var fantastiskt
och lät mycket attraktivt för oss att få möjlighet att ta fram ett
nytt Alzheimerläkemedel efter Aricept, som vi lanserade 1996
och vilket var mycket stolta över. Vi inledde vetenskapliga
samtal och hade ett utbyte av tankar och idéer och tillsam-
mans såg vi många fördelar och insåg att kombinationen skulle
bli en bra grund i ett samarbete.
Du har arbetat inom läkemedelsindustrin i era decennier,
hur reagerade du när du ck veta resultaten från Clarity
AD-studien?
- Under de 40 år som vi har forskat inom Alzheimers sjuk-
dom så har vi arbetat med vår bolagsloso ”human health
care”, som innebär att vi etablerar och håller kontakt med
patienter och patienternas familjer. Vi anser att patienterna
och deras familjer är av högsta prioritet och försöker förstå
deras känslor genom att vara med dem och ha gemensamma
upplevelser. En vanlig fråga som patienterna och deras anhö-
riga har är när vi kan presentera en ny behandling och hur den
kommer fungera.
- Det första jag tänkte på när jag hörde resultaten var att
bördan lättade och att jag nu äntligen har ett svar att ge dem.
Nu kan jag presentera detta fantastiska läkemedel som en ny
behandling av Alzheimers sjukdom. Det är en fantastisk känsla
för mig som en representant av läkemedelsindustrin som verkat
inom fältet i många år.
Hur kommer vården av Alzheimers sjukdom att se ut om tio år
jämfört med idag?
- Troligtvis kommer det att se väldigt annorlunda ut. Nu
när vi bekräftat amyloidbeta-hypotesen tror vi att lecanemab
kommer att utgöra basen i läkemedelsbehandlingen. I takt med
att utvecklingen av nya diagnostiska metoder baserade på bio-
markörer fortskrider kommer man att kunna ersätta de dyra
och invasiva metoder som används i dag. Biomarkörtesterna
kommer också kunna användas för att deniera sjukdomssta-
dium och möjliggöra förskrivning av mer specik behandling
riktat mot tau, neuronsynapser eller eventuellt stamceller.
Kombinationen av olika behandlingar kommer att kunna
varieras och skräddarsys efter varje patient.
BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2022 16
VERKSAMHETSÖVERSIKT VD-KOMMENTAR FORSKNING & STR ATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT
Antikroppar mot felveckade proteiner kan
bromsa sjukdomar i centrala nervsystemet
för nervcellerna. BioArctics forskning och utveckling är fokuserad på att utveckla antikroppsläkemedel som
P
roteiner är grundläggande för cellernas och kroppens
funktioner och ett proteins kemiska struktur är både enkel
och komplex. I sin enkelhet består ett protein av en lång kedja
av ett par hundra aminosyror vars ordningsföljd bestäms av
vårt DNA. Desto mer komplext blir det när kedjan på ett par
mikrosekunder efter att den bildats veckar ihop sig. Vilka
aminosyror kedjan består av och vilken ordning dessa sitter i
påverkar vilka kemiska bindningar som uppstår och där-
med också vilken specik tredimensionell form proteinet får.
Formen avgör i sin tur vilken funktion proteinet får i kroppen.
Byts en enstaka aminosyra ut kan den tredimensionella formen
och funktionen ändras radikalt. På samma sätt kan proteinets
form ändras beroende på den omgivande miljön. Till exempel
kan temperatur, pH eller koncentrationen av andra proteiner
ändra hur ett enskilt protein veckar sig och fungerar.
neurodegenerativa sjukdomar
De senaste decenniernas forskning inom genetik och biokemi
har lett fram till en ökande kunskap om felveckade proteiners
betydelse för olika sjukdomar. Särskilt tydligt har det blivit
för sjukdomar i centrala nervsystemet: Alzheimers sjukdom,
Parkinsons sjukdom, Huntingtons sjukdom, Creutzfeldt-
Jakobs sjukdom och ALS beror alla på att olika proteiner av
någon anledning börjat vecka sig fel.
BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2022 17
VERKSAMHETSÖVERSIKT VD-KOMMENTAR FORSKNING & STR ATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT
Flera saker kan ske när ett protein börjar vecka sig fel.
Proteinet kan tappa sin funktion vilket gör att cellens processer
inte längre fungerar som de ska. Ett felveckat protein kan också
börja påverka någon annan process i cellen än vad det var tänkt
och därmed ställa till oreda. Eller, vilket är särskilt vanligt i
neurodegenerativa sjukdomar, börja binda ihop sig till varandra
och bilda större och större ansamlingar, aggregat, av felveckade
proteiner. I vissa sjukdomar, som Alzheimers sjukdom, bildar
dessa aggregat till slut så stora ansamlingar att de inte längre är
lösliga utan stelnar och bildar synliga klumpar som kallas plack.
Antikroppar mot felveckade proteiner kan bromsa sjukdomar i centrala nervsystemet
Dessa kan påvisas tex med positronkamera (PET).
Störst skada gör dessa aggregat dock när de fortfarande
är lösliga eftersom de då fortfarande är biologiskt aktiva och
kan påverka olika funktioner i cellerna. Dessa lösliga aggregat
kallas oligomerer eller protobriller och BioArctics läkeme-
delsutveckling fokuserar på dessa former.
För att bromsa eller stoppa neurodegenerativa sjukdomar
som beror på felveckade proteiner måste man rensa bort de
skadliga ansamlingarna. BioArctic utvecklar antikroppsläke-
medel som verkar genom att binda till de felveckade protei-
nerna i hjärnan och rensar bort dem.
För att en sådan antikroppsbehandling ska bli effektiv
måste det vara tydligt vilket felveckat protein det är som
orsakar sjukdomen. Det är först när man vet det som man
kan utveckla en antikropp som är selektiv mot just det målet
och därmed effektivt kan rensa bort det sjukdomsalstrande
proteinet.
Den arktiska mutationen lade grunden till
en växande projektportfölj
När en av BioArctics grundare, professor Lars Lannfelt, på
nittiotalet lyckades identiera den arktiska mutationen hos en
familj som drabbats av en ärftlig form av Alzheimers sjuk-
dom lade det grunden för BioArctics teknologiplattform.
Upptäckten ledde till insikten att det är lösliga aggregat,
protobriller, av det felveckade proteinet amyloid-beta som
orsakar Alzheimers sjukdom. Baserat på den insikten påbörja-
des utvecklingen av en antikropp mot just amyloid-beta-proto-
briller. Idag har den antikroppen blivit BioArctics första
godkända läkemedelskandidat, lecanemab.
Tekniken att identiera skadliga, lösliga aggregationsformer
av felveckade proteiner och att utveckla antikroppar som stä-
dar bort just dessa protein har därefter används för att bredda
BioArctics projektportfölj. Inom Parkinsons sjukdom är hypo-
tesen att det är proteinet alfa-synuklein som är felveckat och
inom ALS är BioArctics hypotes att det är proteinet TDP-43
som är problemet. BioArctics forskare arbetar ständigt för att
identiera nya mål där bolagets förmåga att utveckla selektiva
antikroppar mot felveckade protein i det centrala nervsystemet
kan göra skillnad för svårt sjuka patienter.
